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Department of Gynecology
部　門 総合医薬科学部門
分　野 生体機能病態学分野
ス
タ
ッ
フ		 教授 片渕　秀隆
助教 宮原　陽　（大学病院所属）
助教 坂口　勲　（大学病院所属）
研究テーマ
【研究プロジェクト名および概要】
  1. 婦人科腫瘍病態学
    1. 子宮頸癌
      (1)子宮頚部擦過法によるヒト乳頭腫ウイルス（HPV)のtyping：子宮頚部病変とHPV type
      (2)熊本県女性の子宮頚部におけるHPVの感染頻度と子宮頚部上皮内腫瘍への進展
    2. 子宮体癌
      (1)若年性子宮体癌症例に対する妊孕性温存療法とその限界に関する臨床研究
      (2)組織型別にみた組織発生に関する分子生物学的解析
      (3)子宮体癌の前癌病変である子宮内膜増殖症モデルマウス（PTEN 遺伝子改変マウス）を用いた発癌機構に関する基礎的研究
    3. 卵巣癌
      (1)多剤併用抗癌化学療法であるTJ（TXL+JM-8）療法とCAP（CPM+ADM+CDDP）療法の間における予後の比較検討
      (2)卵巣癌の in vitro モデル（SV40 large T antigen 導入ヒト不死化卵巣表層上皮細胞株）を用いた発癌機構に関する基礎的研究
      (3)染色体の安定を目指し、hTERT ならびに HRV E'7 を導入した新規ヒト不死化卵巣表層上皮細胞株の樹立
      (4)hCG β サブユニット産生能に着目した卵巣癌の新規治療戦略に向けた基礎的研究
      (5)発癌ならびに進展過程における腫瘍内と腹腔内マクロファージ由来サイトカインの影響
    4. 絨毛性疾患
      (1)熊本県における絨毛性疾患の地域登録（1974年開始）
      (2)胞状奇胎絨毛のマクロファージに発現する LH/hCG 受容体の機能解析
  2. 婦人科腫瘍内分泌学
    1. 若年女性の婦人科腫瘍による卵巣摘除後の骨密度の追跡調査
    2. タモキシフェン治療乳癌女性の子宮内膜の変化に関する前方視的解析
    3. PTEN 遺伝子改変マウスの新生仔期におけるエストロゲン作用物資の暴露の影響の関する解析



[拡　大]

不死化ヒト卵巣表層上皮細胞
Immortalized human ovarian surface epithelial cells
婦人科領域の腫瘍、特に、卵巣癌と子宮体癌の発癌機構の解明と治療戦略の開発を目的に研究を行っている。
卵巣癌の母細胞は腹膜中皮と起源を同一にする卵巣表層上皮とされているが、この細胞を用いた研究モデルは少なく、また、この腫瘍はヒトとニワトリに特異的であり、動物を用いた研究のヒトへの応用は不十分である。そこで、この細胞の分離・培養法の確立につづいて不死化細胞樹立し、発癌機構の解析を分子レベルで行っている。
子宮体癌の発癌にはエストロゲンが関与し、また、PTEN癌抑制遺伝子の変異が多くみられる。この遺伝子の改変マウスを用いて、子宮体癌の発癌機構における内分泌環境の及ぼす影響について検討を行っている。
Ovarian and endometrial cancers are mainly focused in gynecologic tumors. Epithelial ovarian cancer is thought to arise from cells of ovarian surface epithelium (OSE) covering the free surface ofthe ovary in human. However, the process of ovarian carcinogenesis is not fully elucidated because of a lack of adequate experimental systems. We established immortalized human OSE cell lines as in vitro models. We are pursuing projects to clarify the alterations of molecular genetics in the ovarian carcinogenesis. Endometrial cancer is one of the estrogen-related cancers and frequently has mutations of PTEN tumor suppressor gene that also occur during the development of other malignant diseases. To understand the influence of sex steroids upon alterations of PTEN gene, we are embarking on experiments using model mice carrying a PTEN mutation.