呼吸器外科学講座 戻る
Department of Thoracic Surgery
部 門 先端生命医療科学部門
分野 成育再建・移植医学分野
ホームページ http://kumadai-thoracic.com/



教授 鈴木 実
smakoto(アットマーク)kumamoto-u.ac.jp
准教授 池田 公英
助教 藤野 孝介
研究テーマ
【研究プロジェクト名および概要】

@ 肺癌、特に多発肺腺癌の発生に関わる遺伝子変異、多型の研究。 近年高分解能CTの発達に伴い、肺野末梢の肺胞上皮置換性の増殖を示す小型肺腺癌の発見が増加している。このような病変が肺野に多発している症例も多く、従来の肺癌と比較して女性、非喫煙者、東洋人に比較的多く、高率にEGFR遺伝子変異を認めることが知られている。このような症例においてどのような遺伝的、あるいは環境的な要因が肺癌の発生に関与しているのかはよくわかっていない。現在われわれは、肺野末梢の肺胞上皮置換性増殖を示す肺腺癌、特に非喫煙者、多発症例における遺伝的背景について研究を行っている。

A DNAメチル化異常と発癌、肺癌および胸腺腫の臨床病理学的特徴や予後との関連。 DNAのメチル化異常は発癌や癌の進行に重要な役割を果たしていることが知られている。教室では肺癌、あるいは胸腺腫、胸腺癌において様々な癌抑制遺伝子のプロモーター領域の高メチル化や、ゲノム全体の低メチル化を定量的に評価し、発癌様式の解明や予後予測、治療効果予測に用いることができないか研究をおこなっている。

B 肺癌細胞の上皮間質移行の検出と予後、治療への応用。  近年、肺癌の縮小手術の発達に伴い、肺癌のCT所見や病理像をもとにリンパ節転移の可能性の有無をより詳細に評価することが必要となっている。癌細胞の浸潤、転移にあたりEpithelial-Mesenchymal transition(EMT)が見られることが知られているが、当教室では、免疫染色や分子生物学的手法を用いEMTの評価を行っている。さらに、肺胞上皮基底膜の変性に着目し、前癌病変あるいは上皮内癌が浸潤癌へ移行する際の分子生物学的解析を行っている。

C 術後補助化学療法群における再発危険因子の解明と、抗癌剤感受性に関わる遺伝子変異および多型の研究。  今日、非小細胞肺癌根治手術後の腫瘍径2cmを超える術後病期IA期および術後病期IB期以上の症例に対しては術後補助化学療法を行うことが標準になっているが(肺癌ガイドライン;グレードB)、どのような症例が術後補助化学療法の恩恵を受け、どのような症例が不必要なのか詳細な解析は不十分である。当教室では、術後補助療法群の再発危険因子を分子生物学的に解析し、今後治療の適応を決定する因子として確立すべく研究を行っている。また、当院放射線治療科や呼吸器内科と連携し、切除不能肺癌や術後再発例の放射線療法、化学療法や分子標的治療の奏効率と肺癌の遺伝子変異や多型との関連性を解析し、今後肺癌のオーダーメイド治療を確立すべく研究をおこなっている。


@ Research of gene mutations and polymorphisms involved in the development of lung cancer, in particular of multiple lung adenocarcinoma. With the development of high-resolution CT in recent years, the discovery of small lung adenocarcinoma in the peripheral lung showing lepidic growth has increased. Such lesions occur frequently in female, non-smoker, and oriental as compared with traditional lung cancer, in which EGFR gene mutations are frequently found. Any environmental and genetic factors are not well established involved in the development of lung adenocarcinoma in such cases. We have investigated the genetic background of lung adenocarcinoma in non-smokers, especially of multiple adenocarcinoma in peripheral lung showing lepidic growth.

A Association of DNA methylation abnormalities with prognosis and clinicopathological features and carcinogenesis of lung cancer and thymoma. DNA methylation is known to play an important role in carcinogenesis and cancer progression. We have quantitatively evaluated the methylation of the promoter region of a variety of the tumor suppressor genes and the genome-wide methylation rate of lung cancer and thymic tumors, and analyzed their association with carcinogenesis, prognosis and the therapeutic effect.

B Detection of Epithelial-Mesenchymal transition of lung cancer cell and prognosis and therapeutic application.  In recent years, with the development of lung preserved surgery, it has become necessary to evaluate the potential of lymph node metastasis based on the CT findings and pathological features of lung cancer. Epithelial-Mesenchymal transition (EMT) is seen during invasion and metastasis of cancer cells. We have evaluated the EMT using immunostaining and molecular techniques. Furthermore, we have studied molecular analysis focusing on the degeneration of the alveolar basement membrane during transition of preinvasive lesion (AAH, CIS) into invasive cancer.

C Clarification of recurrence risk factors in adjuvant chemotherapy group, the study of polymorphism and genetic mutations involved in anticancer drug sensitivity. Today, doing adjuvant chemotherapy for patients with postsurgical stage IB or more and postsurgical stage IA tumor diameter greater than 2cm of non-small cell lung cancer after radical surgery has become the standard (lung cancer guidelines; Grade B). A detailed analysis to predict the benefit from adjuvant chemotherapy is not enough. In our department, we have been researching the molecular recurrence risk markers to determine the indications for treatment in the future. We are also cooperating with the department of respiratory medicine to analyze genetic mutation and polymorphisms which contribute to calculate their chemosensitivity in unresectable lung cancer cases and postoperative recurrence cases, and conducting research in order to establish a tailor-made treatment of lung cancer in the future.