教授 | 富澤 一仁 tomikt(アットマーク)kumamoto-u.ac.jp |
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准教授 | 中條 岳志 tchujo(アットマーク)kumamoto-u.ac.jp |
助教 | 佐藤 恭介 satok(アットマーク)kumamoto-u.ac.jp |
【研究プロジェクト名および概要】
1.tRNA修飾と疾患発症
1分子のtRNAには10個以上の修飾が特異的に導入されてタンパク質合成を支えます。40種類以上のtRNA修飾酵素の遺伝子に疾患変異が見つかっていますが、具体的な発症機構は未解明でした。私たちは、tRNA修飾の欠失により2型糖尿病、知的障害、ミトコンドリア病などが発症する分子機序や、がんやウイルスが修飾を活用する機序を研究しています(例:JCI 2011, Cell Metab 2015, PLoS Genet 2016, Cell Rep 2018, Cell Rep 2020, NAR 2021, Sci Adv 2021, NAR 2023, NAR 2024)。
2.修飾ヌクレオシドの機能解明と活用
RNAは最終的にヌクレオシドまで分解され、修飾ヌクレオシドは細胞から積極的に出され尿から排出されます。特定の修飾ヌクレオシドが、受容体のリガンドとして働くことやSARS-CoV-2感染や細菌感染の検出に使えることなどを、私たちは解明しています(例:Mol Cell 2021, RNA Biol 2021, Biomol 2023, mBio 2024)。
1.Diseases caused by loss of tRNA modifications
Each tRNA molecule contains >10 chemical modifications that support protein synthesis. > 40 tRNA modification enzyme genes have pathogenic mutations, but the pathogenic mechanisms were unknown. We have been elucidating the pathogenic mechanisms of such “tRNA modopathies” including type 2 diabetes, intellectual disability, and mitochondrial diseases (e.g., JCI 2011, Cell Metab 2015, PLoS Genet 2016, Cell Rep 2018, Cell Rep 2020, NAR 2021, Sci Adv 2021, NAR 2023, NAR 2024).
2.Physiological functions and utilization of modified nucleosides
RNAs are eventually degraded to single nucleosides, and we found that modified nucleosides are actively exported from the cells and finally released in the urine. We have been studying how specific modified nucleosides can activate specific receptors or can be used to detect SARS-CoV-2 and bacterial infections (e.g., Mol Cell 2021, RNA Biol 2021, Biomol 2023, mBio 2024).